Retatrutida en investigación: qué miden los estudios
Por Redactie PEPTID8 · 5 september 2026 · 9 min de lectura
La retatrutida es uno de los compuestos de investigación más discutidos actualmente, y uno de los más malinterpretados. Las consultas de búsqueda a menudo se centran en el uso; la literatura científica trata sobre receptores, poblaciones de estudio y criterios de valoración. Este artículo resume lo que se ha publicado, cómo se han diseñado esos estudios, qué significa y qué aún no se conoce.
Tres receptores en una sola molécula
La retatrutida es un péptido sintético que actúa como agonista en tres receptores: el de GLP-1 (glucagon-like peptide-1), el de GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) y el de glucagón. De ahí el término triple agonista. Las generaciones anteriores de análogos de incretinas actúan sobre uno o dos de estos receptores.
El compuesto fue desarrollado en la industria farmacéutica y figura en la literatura científica bajo el código de desarrollo LY3437943. En foros se denomina abreviadamente reta; se trata de la misma sustancia. Para conocer los conceptos básicos sobre qué es un péptido y cómo se estructura, consulte ¿Qué son los péptidos?.
Farmacología de receptores: qué tienen en común los tres receptores
Los receptores de GLP-1, GIP y glucagón pertenecen a la misma familia: clase B de receptores acoplados a proteínas G. Poseen un gran dominio extracelular que «captura» el péptido y un dominio transmembrana que transmite la señal al interior de la célula. Tras la activación, los tres se acoplan a la proteína G estimuladora Gs, que inicia la producción de la molécula de señalización cAMP en la célula. Las hormonas naturales son muy similares en sus primeros aminoácidos, lo que hace químicamente posible diseñar un único péptido reconocido por los tres receptores.
El estudio de descubrimiento de Coskun y colaboradores (2022) en Cell Metabolism describe cómo es ese diseño. El péptido contiene tres aminoácidos no codificados en el código genético. Uno de ellos, el ácido aminoisobutírico en la segunda posición, hace que el péptido sea menos susceptible a la degradación por la enzima DPP-4. Otro aminoácido modificado modula la actividad sobre los receptores de glucagón y GIP. A la cadena se une, mediante un conector (linker), una cadena de ácido graso que se une a la albúmina en la sangre, prolongando así la semivida.
En ensayos celulares, el mismo estudio midió la actividad en receptores humanos en comparación con las hormonas naturales. En el receptor de GIP, la retatrutida demostró ser más activa que el propio GIP; en el receptor de GLP-1 y el receptor de glucagón, en cambio, resultó menos activa que los ligandos naturales. Por lo tanto, la actividad no está distribuida de manera uniforme entre las tres dianas, y este desequilibrio es una decisión de diseño deliberada. En modelos de ratón, los autores investigaron qué contribución aporta el componente de glucagón, entre otros aspectos, al gasto energético.
Un estudio de criomicroscopía electrónica realizado por Li y colaboradores (2024) en Cell Discovery visualizó la unión. La parte anterior del péptido penetra profundamente en el dominio transmembrana en los tres receptores como una hélice continua. Las diferencias radican principalmente en el primer bucle extracelular, que es más flexible en el receptor de GIP que en los otros dos.
Los estudios de fase 1
Antes de los estudios de fase 2 se realizaron estudios más pequeños que caracterizaron principalmente la farmacocinética y la tolerabilidad. Coskun y colaboradores describieron un estudio de fase 1 en voluntarios sanos. Urva y colaboradores (2022) publicaron en The Lancet un estudio de fase 1b: multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en 72 adultos con diabetes tipo 2, con una duración de doce semanas. El criterio de valoración principal fue la tolerabilidad, incluidos los acontecimientos adversos notificados; además, se midieron la farmacocinética y marcadores glucémicos como la HbA1c.
El estudio de fase 2
La publicación más citada es el estudio de fase 2 de Jastreboff y colaboradores en The New England Journal of Medicine (2023). Fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 338 adultos con obesidad, o con sobrepeso en combinación con al menos una comorbilidad asociada, sin diabetes tipo 2. La duración fue de 48 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el peso con respecto al valor basal tras 24 semanas; los criterios de valoración secundarios incluyeron la misma medida tras 48 semanas, el IMC, el perímetro de la cintura y marcadores metabólicos.
Los resultados son promedios grupales procedentes de un estudio controlado con supervisión médica, criterios de inclusión fijos y monitorización estrecha. Describen a esa población de estudio, no lo que alguien fuera de dicho estudio puede esperar.
Un resultado de un ensayo controlado es un resultado de ese ensayo, no una promesa fuera de él.
Dentro de este estudio se llevó a cabo un subestudio en participantes con esteatosis hepática, publicado por Sanyal y colaboradores (2024) en Nature Medicine. Los participantes presentaban al inicio al menos un 10 por ciento de grasa hepática, medida mediante MRI-PDFF: una técnica de resonancia magnética que cuantifica la proporción de grasa en el tejido hepático. El criterio de valoración principal fue el cambio relativo en la grasa hepática tras 24 semanas.
Lectura del diseño del estudio: en qué fijarse
Quien lee las publicaciones directamente suele prestar atención a una serie definida de características. La aleatorización distribuye a los participantes al azar entre los grupos, de modo que las diferencias entre ellos puedan atribuirse a la sustancia investigada. El enmascaramiento (cegamiento) implica que los participantes e investigadores no saben quién recibe qué. Un grupo de placebo muestra lo que sucede sin la sustancia. El criterio de valoración principal es la medida de resultado principal para la cual se diseñó el estudio; los criterios de valoración secundarios son complementarios y menos determinantes. Y los criterios de inclusión y exclusión determinan a quiénes aplican los resultados. Además, un estudio de fase 2 está destinado a fundamentar el diseño de la fase 3, no a evaluar definitivamente una sustancia.
Fase 3: estado actual
A la fase 2 le sigue la fase 3: estudios de mayor envergadura destinados a evaluar los hallazgos en poblaciones más amplias antes de que sea posible una solicitud de registro. El fabricante está llevando a cabo dicho programa en el momento de redactar este texto (otoño de 2026). Giblin y colaboradores (2026) describen en Diabetes, Obesity and Metabolism el diseño del programa TRIUMPH, que además de las medidas de resultado metabólicas incluye como áreas de investigación la apnea obstructiva del sueño y la artrosis de rodilla. Asimismo, se está desarrollando un programa independiente de fase 3 en personas con diabetes tipo 2.
Mientras la fase 3 no esté completada, evaluada y aprobada, la retatrutida no es un medicamento. No está registrada ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni ante la Junta de Evaluación de Medicamentos (CBG).
Acontecimientos adversos notificados
La publicación de fase 2 reporta principalmente molestias gastrointestinales, como náuseas y diarrea, en su mayoría de intensidad leve a moderada, y un aumento de la frecuencia cardíaca que disminuyó a lo largo del estudio. Este es el perfil observado dentro de un ensayo controlado con criterios de exclusión y monitorización. Fuera de ese marco, ninguna publicación mide parámetro alguno, y esa es precisamente la razón por la que las autoridades reguladoras advierten y por la que el material de investigación lleva una etiqueta de solo para uso en investigación (research-use-only).
¿Es la retatrutida lo mismo que la semaglutida?
No. La semaglutida es el principio activo de medicamentos registrados y actúa únicamente sobre el receptor de GLP-1, con información de producto evaluada por la EMA. La retatrutida actúa sobre tres receptores, es una molécula distinta y no está registrada. Una sustancia está disponible en farmacias; la otra se encuentra en un programa de fase 3.
Qué aún no se conoce
- No existen datos publicados más allá de la duración de los estudios publicados.
- No existen datos publicados sobre la evolución tras la interrupción en el estudio.
- Poblaciones de estudio con criterios de inclusión y exclusión estrictos; no hay datos sobre situaciones fuera de estos.
Como material de investigación
PEPTID8 suministra retatrutida exclusivamente como material de investigación para uso en laboratorio: polvo liofilizado en un vial con número de lote. Los lotes con informe han sido analizados por BTLabs mediante determinación de pureza por HPLC y un espectro FTIR que confirma la identidad; cómo interpretar estas dos mediciones se explica en Pureza: HPLC y espectrometría de masas. El informe por lote está disponible en Informes de laboratorio, con un enlace de verificación para consultar el original directamente del laboratorio. Cómo almacenar material liofilizado en el laboratorio se describe en Almacenamiento de péptidos, y qué aspectos considerar en general al elegir un proveedor se detalla en la lista de verificación.
Lo que no hacemos es indicar cómo debería utilizarse. Esto no figura en este artículo, ni en la página del producto ni en nuestras comunicaciones: un proveedor que lo hiciera contradiría su propio etiquetado. El lab report describe qué contiene la muestra, no ofrece pautas de uso.
Preguntas frecuentes
¿Qué significa triple agonista?
Significa que una sola molécula activa tres receptores diferentes, en este caso los de GLP-1, GIP y glucagón. Los tres pertenecen a la misma familia de receptores y transmiten su señal a través de la proteína G Gs. La actividad sobre los tres receptores no está distribuida de manera uniforme.
¿Por qué la retatrutida también se llama LY3437943?
LY3437943 es el código de desarrollo con el que apareció el compuesto en la literatura inicial. Retatrutida es la denominación común de la sustancia. Ambos nombres hacen referencia a la misma molécula.
¿Está aprobada la retatrutida?
No. El programa de fase 3 aún está en curso y la retatrutida no está registrada ante la EMA ni ante el CBG. No es un medicamento y no es para uso en humanos.
¿Qué mide la MRI-PDFF?
La MRI-PDFF es una técnica de resonancia magnética que cuantifica la proporción de grasa en el tejido. En el subestudio de Sanyal y colaboradores fue el método de medición para la grasa hepática, el criterio de valoración principal de dicho subestudio.
Fuentes
- Coskun T, Urva S, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control […]: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/
- Urva S, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet, 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. The New England Journal of Medicine, 2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine, 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858523/
- Giblin et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41090431/
Preguntas frecuentes
El estudio de Jastreboff y colaboradores (NEJM, 2023) fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una duración de 48 semanas en adultos con obesidad. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el peso respecto al placebo, bajo supervisión médica. Estos son resultados de esa población de estudio, no una expectativa para un individuo.
No. Retatrutide se encuentra en investigación de fase 3 y no está registrado en la EMA ni en el CBG. Solo está disponible como material de investigación para uso de laboratorio, no como medicamento.
No. Semaglutide es el principio activo de medicamentos registrados y actúa sobre un receptor (GLP-1). Retatrutide es un compuesto experimental diferente con tres dianas receptoras (GLP-1, GIP y glucagón) y su propio programa de investigación.
Reta es la abreviatura que se utiliza en foros y búsquedas para retatrutida. Reta peptide, retatrutide peptide y el código de desarrollo LY3437943 hacen referencia todos al mismo compuesto.
Como polvo liofilizado en un vial con número de lote, exclusivamente como material de investigación. El informe de laboratorio por lote se encuentra junto al producto y en Informes de laboratorio.
