Semax y Selank: dos neuropéptidos rusos en investigación

Semax y Selank son dos péptidos cortos de la tradición de investigación rusa. A menudo se mencionan juntos, y es comprensible: ambos son heptapéptidos, ambos se derivan de un péptido regulador endógeno y ambos terminan en la misma cola de tres aminoácidos. Sin embargo, sus puntos de partida son diferentes. Semax está construido sobre un fragmento de la hormona del estrés ACTH, Selank sobre la tuftsina, un fragmento de una proteína inmunitaria. En este artículo examinamos lo que se conoce sobre su estructura, lo que mide la investigación preclínica sobre BDNF y vías de señalización relacionadas, y lo que su estado de registro significa y no significa.

Dos péptidos con una cola compartida

Semax tiene la secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Los primeros cuatro aminoácidos (Met-Glu-His-Phe) corresponden a las posiciones 4 a 7 de la hormona adrenocorticotropa (ACTH). A continuación se añade Pro-Gly-Pro. En la literatura, por tanto, Semax se describe como un análogo sintético del fragmento ACTH(4-10).

Selank tiene la secuencia Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Los primeros cuatro aminoácidos forman tuftsina, un péptido corto que se encuentra naturalmente como fragmento de la cadena pesada de la inmunoglobulina G. También aquí se ha añadido Pro-Gly-Pro en el extremo C-terminal, como describen Volkova y colaboradores (2016) en Frontiers in Pharmacology.

Esa cola Pro-Gly-Pro compartida no es casualidad. En la línea de investigación rusa, esta adición se asocia con una mayor estabilidad de péptidos reguladores cortos frente a la degradación enzimática.

Semax: un fragmento de ACTH sin actividad hormonal

La ACTH en sí estimula la glándula suprarrenal para producir cortisol. Lo interesante del fragmento 4-10 es que carece en gran medida de esa actividad hormonal, mientras que en modelos animales sí se midieron cambios conductuales y neuroquímicos. Semax fue diseñado como una variante más estable de dicho fragmento. Por lo tanto, la investigación no se centra en la glándula suprarrenal, sino en procesos en el sistema nervioso central de animales de experimentación.

El producto se encuentra en el catálogo como Semax, en la categoría Investigación cognitiva.

Semax y BDNF en modelos celulares y modelos animales

Gran parte de la investigación mecanicista sobre Semax gira en torno al BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) y su receptor trkB. El BDNF es una neurotrofina: una proteína de señalización que en modelos celulares está involucrada en la supervivencia y plasticidad de las células nerviosas.

En cultivo celular. Shadrina y colaboradores (2001) cultivaron células gliales del prosencéfalo de ratas recién nacidas y las expusieron a Semax. En treinta minutos, el ARNm de BDNF fue ocho veces mayor y el ARNm de NGF cinco veces mayor que en el control, según la publicación en Neuroscience Letters.

En el cerebro de rata. Dolotov y colaboradores (2006) publicaron en el Journal of Neurochemistry que Semax se une específicamente en el prosencéfalo basal de la rata y allí aumenta los niveles de la proteína BDNF. En un segundo estudio, en Brain Research, el mismo grupo midió en el hipocampo de ratas, tras una única exposición, un aumento máximo de la proteína BDNF de 1,4 veces, un incremento de 1,6 veces en la fosforilación de trkB, y un aumento de tres y dos veces respectivamente en el ARNm de BDNF (exón III) y trkB. Además, los animales mostraron más respuestas de evitación condicionada en una tarea de aprendizaje.

Lo que miden estos estudios son parámetros de desenlace moleculares y comportamiento en un modelo de rata. Los autores sugieren un papel para el sistema BDNF/trkB en el hipocampo como mecanismo. Esta es una hipótesis sobre una vía de señalización en animales de laboratorio, no una afirmación sobre la cognición en humanos.

Selank: análogo de tuftsina y la vía GABA

Mientras que la investigación sobre Semax gira principalmente en torno a las neurotrofinas, en Selank el énfasis recae en la expresión génica relacionada con la neurotransmisión. Volkova y colaboradores (2016) analizaron en la corteza frontal de ratas la expresión de 84 genes involucrados en la neurotransmisión, una y tres horas después de la exposición a Selank o a GABA. Después de una hora, la expresión de 45 genes había cambiado; después de tres horas, de 22. El patrón tras Selank se correlacionó fuertemente con el observado tras GABA (r = 0,86 en el primer momento de medición).

Los autores interpretan esto como un indicio de que Selank posiblemente actúa a través de la modulación alostérica en el sistema GABA, pero también enfatizan que la molécula tiene influencias "complejas" sobre las células nerviosas. Para Selank también se han publicado mediciones de BDNF en el hipocampo de rata; por lo tanto, el panorama mecanicista todavía se encuentra en pleno desarrollo.

En el catálogo, este péptido figura como Selank.

Estado de registro: Rusia y la UE

Un punto que a menudo se representa de forma errónea es el estatus legal. Los hechos:

• Semax está registrado en Rusia como producto farmacéutico. Un documento informativo de la FDA estadounidense confirma ese registro ruso y menciona al mismo tiempo que Semax no forma parte de ningún producto aprobado por la FDA.
• Selank figura en el registro ruso como ansiolítico, con un titular de registro ruso.
• En la Unión Europea, ninguno de los dos cuenta con autorización de comercialización. Aquí no son medicamentos, sino sustancias para la investigación de laboratorio.

Un registro en un país no dice nada sobre el estatus en otros lugares, ni sobre cómo se evaluaría la investigación en otros países. Gran parte de la literatura clínica sobre ambos péptidos se ha publicado en ruso y no se ha replicado fuera de Rusia.

El informe de laboratorio

Los péptidos cortos como Semax y Selank difieren entre sí solo en un puñado de aminoácidos, y también circulan variantes modificadas (por ejemplo, con un grupo acetilo adicional). Por lo tanto, el análisis del material no es una formalidad. En la página del producto figura, cuando está disponible, el informe de BTLabs con dos mediciones: una determinación por HPLC de la pureza y un espectro FTIR que confirma la identidad. Con diferencias tan pequeñas entre variantes, es útil saber qué método de identidad se ha utilizado: la espectrometría de masas distingue variantes por masa molecular, la FTIR compara el espectro con una referencia. Puede leer más sobre ambas técnicas en pureza, HPLC y espectrometría de masas.

Compruebe si el número de lote en el informe coincide con el del vial y utilice el enlace de verificación para comprobar el informe con el laboratorio. Lo que el informe no dice: cómo debería utilizarse el material. Es un análisis, no una recomendación de uso.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre Semax y Selank?

Ambos son heptapéptidos con la misma cola Pro-Gly-Pro, pero el inicio difiere. Semax se deriva del fragmento ACTH(4-7), Selank de la tuftsina. La investigación sobre Semax se centra principalmente en BDNF y trkB, mientras que la de Selank se centra principalmente en la expresión génica en torno a la neurotransmisión GABAérgica.

¿Existe investigación sobre BDNF con Semax?

Sí, en modelos celulares y modelos animales. En cultivos de células gliales de rata, el ARNm de BDNF aumentó en media hora, y en el hipocampo de rata se midieron valores más altos de BDNF y trkB. Estas son mediciones preclínicas.

¿Están registrados Semax y Selank en los Países Bajos?

No. En la Unión Europea no cuentan con autorización de comercialización. Aquí se ofrecen exclusivamente para la investigación de laboratorio y no son para uso en humanos.

¿Dice algo el registro ruso sobre el uso en Europa?

No. Un registro solo es válido dentro del país que lo emite. Para la UE no tiene significado, y se trata aquí de material de investigación, no de un medicamento.

Fuentes

1. Dolotov OV et al., Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus, Brain Research, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996037/
2. Dolotov OV et al., Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain, Journal of Neurochemistry, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16635254/
3. Shadrina MI et al., Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog, Neuroscience Letters, 2001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11457573/
4. Volkova A et al., Selank administration affects the expression of some genes involved in GABAergic neurotransmission, Frontiers in Pharmacology, 2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/